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Akynzeo

恶心、呕吐CINV 是癌症化疗最常见和最令人痛苦的副作用之一。在过去的几十年中,CINV 的预防有了显着的发展。目前,在大多数情况下预防 CINV 的主要国际止吐指南推荐使用不同作用机制的止吐药物联合治疗。

AKYNZEO 是一种口服固定组合产品,由高选择性 NK1 受体拮抗剂、netupitant 和帕洛诺司琼组成,帕洛诺司琼是药理学和临床上不同的 5-HT3 受体拮抗剂,可防止癌症化疗后急性期和延迟期的恶心和呕吐。

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Akynzeo®为一口服复方药品,内含新成份netupitant 300 mg,属于substance P/neurokinin-1 (NK1) receptor antagonists;及palonosetron 0.5 mg,属于血清素抑制剂(5-HT3 receptor antagonist)。口服palonosetron可用于预防化学治疗引起的急性恶心呕吐,netupitant 则可预防化学治疗引起的急性和延迟性恶心呕吐。

临床研究

Akynzeo®用于预防化疗引起的恶心呕吐的疗效实证依据,可用下列两项来说明。试验一为一项多医学中心,随机、平行、双盲对照临床研究,一共收纳694位平均年龄53 岁的病人,投予含高致吐性化疗药品cisplatin(平均剂量为75mg/m2),实验组(N = 135)给予口服Akynzeo®(netupitant 300 mg、palonosetron 0.5 mg)及口服dexamethasone 12 mg,对照组(N = 136)则给予口服palonosetron 0.5 mg、口服dexamethasone 20 mg 和安慰剂,结果显示,在急性期(24 小时内),Akynzeo 组别有98.5%的患者未出现任何呕吐且不需额外药物支持,palonosetron 组别患者比例为89.7%(p< 0.01)。研究中亦指出,在延迟期和化学治疗全程,使用Akynzeo 组分别有90.4%和89.6%的病人未出现呕吐症状,palonosetron组分别为80.1%(p< 0.01)和76.5%(p< 0.01)。试验二则收纳1455 位大于18 岁,投予第一次疗程,内含两项中致吐性化疗药品:anthracycline 及cyclophosphamide 的病人,Akynzeo®组别(N = 724)和palonosetron 组别(N= 725)给药模式同试验一,数据趋势显示与第一项研究类似,Akynzeo 组别在急性、延迟性、全程分别有88.4%、76.9%、74.3%的患者未出现呕吐或需要额外药物支持,palonosetron组别则分别为85.0%(p< 0.05)、69.5%(p< 0.01)、66.6%(p< 0.01)。

药物动力学

本药用法为开始化学治疗前1小时,投予一颗胶囊,于餐前或餐后服用。

服用Akynzeo®后约5小时可达最大血中浓度,netupitant 给药后15分钟到3 小时,即可测得血中浓度,排除半衰期约为80±29 小时;palonosetron 口服生体可用率佳,约为97%;血浆中蛋白结合率约为62%,其排除半衰期约为48±19 小时。

不良反应与安全性

Akynzeo®用于预防高致吐性药物及中致吐性药物引起的恶心呕吐,最常见的不良反应分别为消化不良(4%)、疲劳乏力(7%)、便秘(3%)、红斑(3%)、头痛(9%)。

禁忌与注意事项

已知对Akynzeo®成分过敏者禁用。若同时并服血清素相关药物,例如:selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs)或serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors(SNRIs),则需注意是否出现血清素症候群(serotonin syndrome)。Akynzeo®内的netupitant 成分,其被肝脏CYP3A4 所代谢,故应避免合并使用强力CYP3A4 诱导剂,如rifampin,因将会使Akynzeo®血中浓度降低而减低疗效。若与CYP3A4 抑制剂并服,体内暴露会增加,但无调整剂量的必要。Akynzeo®怀孕分级为C 级;对于中重度肝功能不全病人,不需要调整剂量,严重肝功能不全病人的病人则避免使用。中重度肾功能不全病人,Akynzeo®不需调整剂量,严重肾功能不全及末期肾病病人则避免使用。

结论

化学治疗引起的恶心呕吐是个影响甚巨的副作用,最好的处理方式就是预防它;依据American Society of Clinical Oncology(ASCO)针对止吐剂的使用方式,合并使用三种类型药品:NK1 receptor antagonists、5-HT3 receptor antagonist 及dexamethasone,是目前预防高致吐性化疗药品之急性,及延迟性恶心呕吐最佳组合;Akynzeo®为第一个口服复方止吐剂,且临床试验反应良好,对于病人服药配合度应有所帮助,进而对癌症治疗效果有所提升。