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浅谈“乐伐替尼”—晚期肝癌的新疗法
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肝癌是第五大常见癌症,与人体其他器官和组织不同,肝脏内部没有神经分布,因此即使长出肿瘤也很少会有疼痛感觉。症状不明显,令大部分肝癌病人在确诊时已届晚期,当中不少更有严重肝硬化或癌细胞扩散,难以施行手术之余,化疗、放疗的疗效亦相当有限。


近年,标靶治疗发展一日千里,其中乐伐替尼lenvatinib)成为了晚期肝癌患者的新希望。顾名思义,标靶药物会针对癌细胞的特征,阻截肿瘤生长信号的传导和阻止血管生成。形象化地说,传统的化?好像蒙着眼的枪手,死癌细胞的同时往往令无辜的正常细胞受牵连;而标靶治?则像训练有素的狙击手,能够锁定癌细胞为目标,从而令副作用减少,疗效亦更为显着。

乐伐替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI)。酪氨酸激酶与癌细胞的生长密切相关。研究显示,超过一半癌基因和癌基因产物都对酪氨酸激酶的活性有影响。而酪氨酸激酶抑制剂便是针对当中的分子机制,达至抑制肿瘤生长的目的。

上月初,研制乐伐替尼的主脑之一舟桥靖博(Yasuhiro Funahashi)来港参与第四届香港国际肿瘤会议。他接受专访时表示:目前,此药已获美国FDA批准用于治疗分化型甲状腺癌和晚期肾细胞癌,而FDA亦已接纳乐伐替尼作肝癌治疗一线用药的申请。被问及乐伐替尼与传统TKI的区别时,舟桥靖博解释:最大的分别在于乐伐替尼是一种多靶点药物,可同时抑制几种不同分子的活性,包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR),比起单靶点的药物更有效抑制肿瘤生长和血管生成。他续指,目前正进行生物标记研究,以找出哪类型患者对乐伐替尼有较佳反应,暂时未有定论。

事实上,根据今年六月在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的研究结果,作为无法手术切除肝细胞癌(uHCC)的一线治疗方案,乐伐替尼不论在无进展生存时间(PFS)、疾病进展时间(TTP)和客观反应率(ORR),在临床上均较目前唯一获批的肝癌一线标靶药物索拉非尼sorafenib)显着改善。

临床肿瘤科专科医生张宽耀表示:现时跟进的个案中,有两名肝癌病人正服用乐伐替尼近一年,情况良好,二人均曾接受手术和化疗但反应不佳。随着医学不断发展,晚期肝癌的治疗方式越来越多,例如免疫治疗、肝动脉化疗栓塞术(TACE)、钇90选择性体内放疗等。标靶药物方面,除了索拉非尼和乐伐替尼外,还有瑞戈非尼(regorafenib)等二线药,虽然副作用较多,但对部分患者而言,也不失为其他治疗无效之后的选择。十年前,肝癌一线标靶药物索拉非尼问世,为患者带来希望。随着乐伐替尼在临床研究上的成功,有望为肝癌标靶治疗开创新局面,造福更多病人。

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