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香港研究发现肝癌重要免疫检查点,有助用于肝癌更精准免疫治疗!
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香港研究发现肝癌重要免疫检查点,有助用于肝癌更精准免疫治疗!

肝癌(肝细胞癌)是全球最常见的癌症之一,中国也是肝癌大国,其中以乙型肝炎病毒(HBV)感染为主要的风险因素,占全球过半肝癌病例,即有超过2.5亿乙型肝炎病毒带菌者。


免疫检查点是免疫系统的一部分,最主要是避免身体在启动免疫反应时,因免疫反应太过强烈而攻击正常的细胞。而在对抗肿瘤细胞的过程中,部分肿瘤细胞会利用这种免疫机制,以躲避免疫系统的攻击。当肿瘤细胞与T细胞表面的蛋白结合时,肿瘤细胞会向T细胞发送关闭讯号,以避开免疫系统的监视。而免疫检查点抑制剂则为一项新的癌症治疗方法,可以恢复免疫系统对肿瘤细胞的攻击,其应用更于2018年获得诺贝尔生理学或医学奖。

由于免疫检查点抑制剂是新型而有效的免疫治疗,能针对治疗包括肝癌在内的癌症,因此找出免疫检查点尤其重要。然而,现有的免疫检查点抑制剂虽然在治疗肝癌方面稍有成效,但其效果远未能令人满意。要提升治疗成效,有必要了解整个癌症的发展过程中,肿瘤微环境里肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用。由于传统的研究方法无法为其进行全面分析,因此研究团队采用尖端的单细胞核糖核酸(RNA)测序技术,以前所未有的高解像度,对乙型肝炎病毒相关的肝癌进行分子分析,能借此揭开免疫检查点景观与乙型肝炎病毒相关肝癌的神秘面纱。



近日,香港大学李嘉诚医学院(港大医学院)公布最新消息,该院研究团队揭示了肿瘤相关巨噬细胞的重要作用,并确认肝癌中重要的免疫检查点TIGIT-NECTIN2 轴的相互作用──有助营造一个免疫抑制微环境,促进肝癌生长,这意味着如抑制有关检查点,免疫系统便能恢复对肿瘤细胞的攻击。是项研究结果为研发用于肝癌的精准免疫治疗,提供了有用的机理数据作为临床前研究基础。相关研究成果已于《自然-通讯》发表。


图:研究团队发现,肿瘤细胞表面的 NECTIN2 与 T细胞受体之一 的TIGIT 结合,是肝癌中重要的免疫检查点,能诱导免疫系统发放关闭讯号,以抑制 T 细胞对肿瘤细胞的攻击。这意味着若能抑制TIGIT-NECTIN2免疫检查点轴,便能恢复免疫系统对肿瘤细胞的攻击,有望为肝癌病人提供更有效的精准治疗。

研究成果

研究团队利用大量临床标本进行研究,并对大量(超过18,000个)肝癌单细胞进行测序。团队发现,肿瘤相关巨噬细胞抑制了T 细胞对肿瘤的渗透,而 T 细胞在对抗肿瘤细胞方面至关重要。研究人员亦鉴定了一个能调节免疫抑制环境的新免疫检查点轴──TIGIT-NECTIN2。

研究进一步发现免疫检查点轴──TIGIT-NECTIN2的相互作用,能使免疫细胞在肿瘤内逐渐失去免疫功能,因而促进肝癌发展。这意味着若能抑制TIGIT-NECTIN2免疫检查点轴,便能恢复免疫系统对肿瘤细胞的攻击,有望为肝癌病人提供更有效的精准治疗。

是项研究也发现在肝癌肿瘤中,肿瘤间异质性(指不同肿瘤之间的分子差异),较肿瘤内异质性(指同一个肿瘤内不同细胞的分子差异)更为明显,凸显了传统化疗的单一方法难以根治不同病人所患之肝癌,同时也带出对更有效的个体化治疗之需求。


研究意义

是项研究分析整体免疫抑制与细胞间的相互作用,亦凸显了TIGIT-NECTIN2 免疫检查点轴标靶治疗在更有效抵抗肿瘤的重要性。 这些均提供了机理基础以助设计针对肝癌的新一代免疫治疗。

资讯来源:港大医学院

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