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肺肿瘤细胞有胃组织?揭癌细胞抗化疗药机
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肺肿瘤细胞有胃组织?揭癌细胞抗化疗药机


最新刊于《Developmental Cell》 的研究从肺肿瘤样本中,发现消化系统组织。发现或有助了解癌细胞病变抗药机制。

 

化疗是现今治疗肺肿瘤的主流方法之一,然而,此疗法却时会出现癌细胞抗药性问题。带领今次研究的细胞生物学家 Purushothama Rao Tata 形容癌细胞为了生存,会变得「无所不用其极」。



Tata 以往专门研究各种肺部细胞,以及细胞受损后重修的可塑性。多年研究令他疑惑癌细胞会否采用类似机制,以增加其生存机会。为解开此难题,他集中研究跟约 80–85% 肺癌相关的非小肺癌细胞 (Non-small cell lung cancer) 。


透过分析存有 33 种癌症基因谱信息数据库的数据, Tata 发现大部份肺癌细胞都失去了 NKX2-1 基因。NKX2-1 基因的功能就如「总制」般,可引导细胞正确分裂成肺部细胞。失去此基因的细胞则会出错,并发展成邻近的消化系统器官细胞组织。不仅如此, Tata 更从这些肺部细胞中,发现数个与食道及消化系统相关的器官基因。


Tata 推论,由于肺部及消化系统细胞在发育初期均是由同祖细胞 (progenitor) 分裂而成,失去 NKX2-1 基因有机会令此类肺细胞,开始根据邻近的其他细胞特征发展。这个过程更有机会使这类细胞对化疗药物产生抗药性。


为测试此假说, Tata 的研究队伍基因编辑了数种小鼠,包括将剔除了 NKX2-1 基因的实验小鼠。他们从显微镜观察到,部份肺部细胞竟然出现只会在肠道生长的细胞组织结构。基于此发现,研究人员再尝试从肺部细胞中剔除 NKX2-1 基因,并分别启用了 SOX2 及 KRAS 两种致癌基因。


研究队伍发现失去 NKX2-1 以及启用 SOX2 基因的肺部细胞果然发展成肿瘤,而且组织更变得与消化组织相近。启用 KRAS 基因的肺部细胞,则发展出类似尾肠组织结构。然而,研究人员当时仍未能确认细胞出现的变化,是否跟其他身体组织相关。

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肺肿瘤细胞有胃组织?揭癌细胞抗化疗药机
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